Estudi de validació de la vida útil de la neteja de cassets d'ultrafiltració
Estudi de validació de la vida útil de la neteja de cassets d'ultrafiltració
"Cleaning Lifetime Validation of Ultrafiltration (UF) Cassettes" és una àrea d'enfocament clau i una activitat de validació en la fabricació biofarmacèutica. El seu objectiu principal és determinar si el casset pot mantenir el rendiment esperat i els requisits de qualitat del producte després de diversos cicles d'ús i neteja.
Per a la validació de la neteja i la validació de tota la vida dels cassets d'ultrafiltració, tant la FDA dels EUA com l'Administració Nacional de Productes Mèdics (NMPA) de la Xina tenen requisits normatius estrictes. Les agències reguladores de diferents països proporcionen expectatives de compliment clares pel que fa als estudis de vida útil del casset (incloent-hi la vida útil de la neteja i la vida útil operativa). Tot i que la redacció pot variar entre les autoritats reguladores de GMP d'arreu del món, les seves preocupacions són molt coherents-centrant-se en si l'ús repetit d'equips suposa algun risc potencial per a la qualitat del producte.
La neteja de cassets d'ultrafiltració pretén establir un procés reproducible i robust. La seva importància rau en l'eliminació de contaminants i la prevenció de la-contaminació creuada, el manteniment del flux i el rendiment i la prevenció de la contaminació microbiològica. Mitjançant aquestes mesures, la neteja del casset ajuda a garantir la qualitat del producte i el rendiment del procés alhora que maximitza la vida útil del casset.
Per dur a terme una neteja eficaç del casset, s'ha de seguir un enfocament sistemàtic de quatre-passos:
Desenvolupar un mètode de neteja científicament sòlid.
Establir un protocol de neteja detallat i un procediment operatiu normalitzat basat en el mètode.
Verificar la viabilitat i reproductibilitat del protocol i procediment mitjançant activitats de validació.
Implementar contínuament el protocol validat en producció, alhora que es monitoritza i avalua els paràmetres crítics per garantir que el procés de neteja es mantingui sota control.
El procés de neteja estàndard per a cassets TFF es pot resumir com:
esbandida tampó → esbandida amb aigua → tractament amb agent de neteja → esbandida amb aigua.
En la neteja d'equips de bioprocés, els agents de neteja més utilitzats inclouen hidròxid de sodi (NaOH), hipoclorit de sodi (NaClO) i àcids (com l'àcid fosfòric, l'àcid nítric i l'àcid clorhídric).
L'hidròxid de sodi (NaOH) a 0,1–0,5 N, 30–50 graus, durant 30–60 minuts, hidrolitza eficaçment les proteïnes i saponifica els lípids, però és menys efectiu sobre els polisacàrids i les restes cel·lulars. La seva eficàcia de neteja es pot comprovar fàcilment controlant el pH.
L'hipoclorit de sodi (NaClO) a pH 9-10, el clor lliure 250-500 ppm o 0,1 N, 30-50 graus, durant la mateixa durada, pot oxidar gairebé tots els compostos orgànics i restes cel·lulars. L'eficàcia de la neteja es pot verificar mitjançant assaigs colorimètrics o mètodes similars.
Els netejadors àcids a 0,1 N, 30-50 graus, durant 30-60 minuts, s'utilitzen principalment per hidrolitzar àcids nucleics i dissoldre sals inorgàniques. Els residus biològics s'han d'eliminar abans de la neteja àcida. La seva eficàcia també es pot comprovar convenientment mitjançant la mesura del pH.
Segons els requisits d'avaluació de la neteja posterior a l'-ús, s'ha de comparar la permeabilitat a l'aigua normalitzada (NWP) de la membrana o del sistema abans i després de l'ús. Si el NWP després de l'ús disminueix en més de20%en comparació amb el NWP inicial (és a dir, la recuperació és per sota80%, mentre que l'objectiu hauria de sersuperior al 90%), s'ha de considerar una neteja addicional. Les mesures poden incloure augmentar la concentració d'-agent de neteja, allargar la durada de la neteja, augmentar la temperatura de neteja o substituir la solució de neteja.
Després de la neteja, s'han de recollir mostres tant del costat del retentat com del permeat i provar-se per a diversos paràmetres, inclososcarboni orgànic total (COT), endotoxina, límits microbians, proteïna total, residus de producte (ELISA), Anàlisi HPLC, així comconductivitatipH. Aquestes proves proporcionen una avaluació completa de l'eficàcia de la neteja i l'estat del sistema. El TOC i el NWP es troben entre les eines més efectives per avaluar el rendiment de la neteja.
Exemple de paràmetres de seguiment i criteris d'acceptació per a la validació de la neteja de cassets TFF i l'avaluació de l'efectivitat de la neteja rutinària
Per complir els requisits reglamentaris i garantir un rendiment estable dels cassets TFF en els processos reals, les empreses han d'establir un sistema de documentació adequat i desenvolupar un pla de validació de vida útil científicament sòlid i executable.
Sistema de documentació:
Protocol d'estudi de la vida útil del casset:Inclou el disseny de l'estudi, el nombre màxim d'usos i els criteris d'avaluació relacionats.
Neteja-Registres de simulació de cicle:Dades reals de flux i rendiment recollides a partir de cicles de neteja repetits.
Informe de validació de neteja:Resultats de TOC, conductivitat, agents de neteja residuals i altres proves rellevants.
Informe de l'estudi de compatibilitat de materials:Estabilitat dels materials del casset en condicions com l'exposició al NaOH, temperatures elevades, etc.
Registre d'ús:Registres traçables de l'ús del casset, inclòs el nombre de cicles.
Criteris de jubilació:Llindars de rendiment clarament definits als quals s'ha de donar de baixa el casset.
Pla de validació de per vida:
Definiu el nombre màxim de cicles d'ús, que normalment es determina en funció dels requisits del procés o de les recomanacions dels proveïdors, i es recolza en estimacions conservadores i dades de validació adequades.
Especifiqueu el procés de neteja, incloent el tipus i la concentració d'agents de neteja, la temperatura i la durada de la neteja, la seqüència de neteja i els passos d'esbandida, així com l'interval entre cicles de neteja.
Establir paràmetres clau de seguiment del rendiment, com ara la permeabilitat a l'aigua normalitzada (NWP), la taxa de retenció de proteïnes, la pressió transmembrana (TMP), les proves d'integritat i els residus microbians/endotoxines.
Avaluar contínuament la compatibilitat química, controlant el material del casset per detectar signes de degradació. Es poden utilitzar tècniques com FTIR o SEM per avaluar els canvis materials, juntament amb l'avaluació d'extractibles i lixiviables quan sigui necessari.
Validació de residus, inclosa la prova de l'esbandida final del pH, la conductivitat i el carboni orgànic total (TOC) per assegurar l'eliminació completa dels agents de neteja, així com la realització de proves microbianes i d'endotoxines.
Indicadors clau per a la validació de la vida útil del casset d'ultrafiltració:
